表 臨床級蛋白質(zhì)組定量質(zhì)譜和配套試劑研發(fā)參與單位及課題任務(wù)

　　自2015年美國提出精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念以來，就迅速在全球形成共識(shí)！且我國也在2015年將精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)上升為國家戰(zhàn)略，并在基礎(chǔ)研究和產(chǎn)業(yè)化開發(fā)方面專門建立了國家層面的資助體系，由此自2016年起設(shè)立了“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)國家重大專項(xiàng)”以推動(dòng)我國的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究和產(chǎn)業(yè)化開發(fā)在世界的領(lǐng)先地位。

　　當(dāng)前，由于技術(shù)上的相對簡單和成熟，目前比較常見的精準(zhǔn)檢測項(xiàng)目主要是基于測序的技術(shù)，從基因的層面上來進(jìn)行解讀。然而越來越多的研究結(jié)果和臨床實(shí)踐證明，基因檢測盡管在罕見遺傳病檢測上取得了巨大的成功，但針對更多的諸如癌癥、心血管疾病等“常見病”時(shí)卻未能取得預(yù)期的效果。基因僅僅是生物學(xué)功能的基礎(chǔ)，基因上的變異往往未必能夠反映到執(zhí)行功能的蛋白質(zhì)上，因此基因的檢測也只能提供一個(gè)粗略的“可能性”。去年，美國影星朱莉根據(jù)基因檢測的結(jié)果進(jìn)行預(yù)防性的乳腺切除手術(shù)也引起了人們關(guān)于基因檢測引發(fā)過度治療的廣泛爭議，有統(tǒng)計(jì)指出事實(shí)上大部分的預(yù)防性切除都是不必要的。今年，斯坦福大學(xué)基因?qū)W泰斗Jonathan Pritchard在Cell上刊文質(zhì)疑GWAS研究的實(shí)際意義，一石激起千層浪，也引發(fā)了人們對于基因萬能論的進(jìn)一步質(zhì)疑和討論。

　　相比基因而言，蛋白質(zhì)是生物功能的直接執(zhí)行者，蛋白質(zhì)異常正是導(dǎo)致疾病發(fā)生的最直接原因，因此直接針對蛋白質(zhì)的檢測方才能夠?qū)崿F(xiàn)真正的“精準(zhǔn)”診斷。近些年一系類的重大研究表明，基因?qū)用妗⑥D(zhuǎn)錄層面的信息和真正執(zhí)行功能的蛋白質(zhì)層面的信息之間存在著高度的不一致性[2,3]。而且事實(shí)上，目前臨床診斷所使用的絕大多數(shù)biomarker也都是蛋白標(biāo)志物。與傳統(tǒng)基于抗體的檢測方法相比，質(zhì)譜對于蛋白質(zhì)的檢測在通量和特異性等方面都具有明顯的優(yōu)勢，并在科研領(lǐng)域中取得了廣泛的應(yīng)用。當(dāng)前，基于質(zhì)譜的蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)正走在從科研到臨床的轉(zhuǎn)化階段當(dāng)中，然而一項(xiàng)技術(shù)要普遍應(yīng)用于臨床檢測，除了儀器原理本身的優(yōu)勢以外，還需要滿足臨床上對準(zhǔn)確性、重復(fù)性以及易用性的要求。國際上已經(jīng)有多家機(jī)構(gòu)和企業(yè)在積極推動(dòng)完善臨床質(zhì)譜的檢測體系。反觀我國，臨床的質(zhì)譜檢測還處于萌芽狀態(tài)，僅僅少數(shù)機(jī)構(gòu)開始嘗試，而且缺乏統(tǒng)一的體系和標(biāo)準(zhǔn)。此外，國內(nèi)的質(zhì)譜儀和相關(guān)試劑幾乎完全被國外幾家大企業(yè)所壟斷，導(dǎo)致了我國的臨床質(zhì)譜檢測投入成本高、技術(shù)支持有限的局面。健康事業(yè)是關(guān)乎國計(jì)民生大業(yè)，因此打破國外的技術(shù)壁壘，開發(fā)我國獨(dú)立自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的質(zhì)譜儀器和配套檢測方法則顯得至關(guān)重要。

　　為解決這一重大科技問題，由國家衛(wèi)計(jì)委和科技部設(shè)立的“2017年度精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)國家重大專項(xiàng)”中專門設(shè)立了 “臨床定量蛋白質(zhì)組的質(zhì)譜儀及配套試劑的研發(fā)”的重大專項(xiàng)課題。

圖 臨床級蛋白質(zhì)組定量質(zhì)譜和配套試劑研發(fā)的技術(shù)路線示意圖

　　經(jīng)專家的全面評審和過激烈的現(xiàn)場答辯競爭，最后由復(fù)旦大學(xué)為牽頭單位，聯(lián)合北京蛋白組研究中心、杭州景杰生物、深圳華大基因、北京毅新博創(chuàng)、廣州達(dá)瑞共六家單位贏得最后的角逐。