我國分析測試中心被FDA警告：行業引起熱議
7月5日，山東省分析測試中心被FDA警告的消息，引起了行業熱議。
這件事情簡而言之，即某企業生產的肝素原料出口到美國，該企業將其中的一個檢測項“多硫酸軟骨素（OSCS）核磁共振（NMR）檢測項目”外包給了山東省分析測試中心，但是該檢測過程中犯了幾個錯誤，第一，檢測機構日常檢測未運行系統適用性；第二，檢測機構在幾年前的一次檢測運行了失敗的運行系統適用性，但最終并未對失敗原因進行調查，也并未對之前的檢測結果的有效性進行確認；第三，原始數據被刪，難以追溯，且拒絕FDA查看其它檢測客戶相關信息。
最終，該生產企業被FDA判處生產的是“假藥”。
根據美國的的cGMP原則——CFR211．22：
（a）The quality control unit shall be responsible for approving or rejecting drug products manufactured， processed， packed， or held under contract by another company．
（b）Adequate laboratory facilities for the testing and approval （or rejection） of components， drug product containers， closures， packaging material， in－process materials， and drug products shall be available to the quality control unit．
也就是說，企業不一定需要每一個檢測環節都要求自建檢驗部門，可以將一些檢測外包給CRO／CMO。但有一點，企業需要對服務提供商進行必要的供應商審計，確保其遵循了FDA的相關規定。
事實上，這種現象在國內非常普遍（不得不提2015年7月22日，國家食藥監總局發布《關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》，嚴查藥品注冊，并掀起了藥品注冊申請自查和核查風暴，該核查風暴與此次FDA所查事件性質一樣），當然，據有自媒體報道，從另外一方面說，是否是FDA有意為之也未可知——畢竟伴隨著國際間交流和人員的流動（例如，EU－US已經開始共享現場檢查資源，CFDA和FDA也曾雙邊探討過類似話題），FDA對國內行業現狀恐怕也是了了然的，新開檢查項目，無疑是一記警鐘，長遠看，對國內企業理解和執行GMP未必是一件壞事。
附FDA給山東省分析測試中心的警告信全文：
美國FDA曾于2017年1月16－18日檢查了位于山東省濟南市歷下區科院路19號的藥品生產場所－－－山東省分析檢測中心。
該警告信總結了原料藥生產過程中嚴重違反CGMP的行為。
在檢查過程中發現，你們的原料藥生產、加工、包裝或保存的方法、場所或控制均不不符合CGMP要求，根據FDCA的501（a）（2）（B）以及21 U．S．C． 351（a）（2）（B）的條例，被認為是摻假藥品。
為此，我們又詳細閱讀了你們公司曾于2017年2月20日的回復。
檢查期間，我們的工作人員發現了以下問題：
1． 未能確保測試程序是否健全，科學以及適當，也無法確保API符合既定的質量和／或純度標準。
你們的辦公場所是肝素和肝素相關藥品樣品分析的委托化驗室，提供多硫酸軟骨素（OSCS）項目核磁共振（NMR）檢測服務，但是你們在檢測樣品的OSCS項目時，卻未認真檢測和測試
未運行系統適用性。
此外，你們曾于2014年12月26日運行了運行了系統適用性，但系統適用性失敗，在失敗后，你們并未調查該系統失敗的原因，也沒有確認在這之前的其它OSCS檢測結果是否準確可靠。
在你們的回復中，你們說化驗室很少運行系統適用性，因為你們看到“肝素標準品和OSCS至少能在 （b）（4）中檢出”，你們承諾會在將來進行樣品分析之前檢測系統實用性。
但是你們的回復是不充分的，因為你們并沒有調查和確認上述所提到的其它OSCS檢測結果的有效性。
系統適用性檢測決定了精密度是否滿足要求，在開始樣品分析之前確保NMR儀器適合既定檢測，至關重要的是，證明系統適合于檢出肝素中的OSCS污染，避免儀器不正常工作時使得樣品錯誤地通過檢測是非常重要的。
關于肝素的更多參考資料，參見行業指南：藥用和 醫療 器械用肝素：監測肝素粗品的質量。
2． 未能防止未經授權進入和修改數據，未能提供足夠的控制以防止數據修改和刪除。
你們質量控制部門沒有基本的控制用以防止對你們電子存貯實驗室數據的修改。在我們的檢查期間，我們要求你們顯示肝素和肝素相關藥物樣品分析的原始電子數據，但是你們的化驗分析師未能恢復所要求展示的數據，還解釋說他之所以刪除舊數據，是為了儲存更多新數據。
在你們的回復中，你們承諾說要修訂化驗室計算機許可水平的程序，然而病沒有說明數據刪除的原因。
在檢查期間，你們提供了給了我們一份受委托進行檢測的部分客戶名單，也包括他們進行檢測的樣品信息和檢測結果，但是，你們拒絕提供為其它客戶所檢測的樣品數據，原因是未獲得其許可。
例如，你們未能提供包含有為XX客戶所檢測的樣品的信息，該公司為美國供應鏈生產肝素和肝素有關藥品。
當一個實驗室工作人員延誤、否決、限制和拒絕檢查時，在該場所生產、加工、包裝和存貯的藥品，根據FDCA的501（j）會被作為摻假藥，詳情請參見上述指南。
這封警告信里所說的這些問題還并不是全部，你們應盡快上述問題進行調查和解決，以防止其再次發生。
在公司未能解決完這些問題時，FDA可能會擱置所有將你公司列為藥品生產的新申報和增補申報的批準。
如果對提出的這些問題置若罔聞，這會讓FDA依據FDCA第801（a）（3）條和21 U．S．C． 381（a）（3）拒絕接受在上述地址生產的產品進入美國。
在收到該函后，請在15個工作日內回復，在回復中清詳細說明你們做了哪些工作來糾正這些問題，若不能在15個工作日內解決以上偏差，說明延遲的原因以及完成計劃。
附英文全文
